Di Georq sindromu

Di Georq sindromu — 22q11.2 silinmə sindromu olaraq da bilinir, xromosomun 22 kiçik bir hissəsinin silinməsindən qaynaqlanan bir sindromdur. Semptomlar dəyişsə də, bunlara tez-tez anadangəlmə ürək problemləri, spesifik üz xüsusiyyətləri, tez-tez infeksiyalar, gecikmə inkişaf, öyrənmə problemləri və damaq yarığı. Komorbiditelere böyrək problemləri, eşitmə itkisi və romatoid artrit və ya Qraves xəstəliyi kimi otoimmün xəstəliklər daxildir.

Di Georq sindromu
XBT-10-KM
XBT-9-KM
OMIM
DiseasesDB
MeSH
Vikianbarın loqosu Vikianbarda əlaqəli mediafayllar

Di Georq sindromu ümumiyyətlə 22q11.2 kimi tanınan bir yerdə 22-ci xromosomun ortasında 30-40 genin silinməsi səbəbindən meydana gəlir. Vəziyyətlərin təxminən 90% -i inkişafın ilkin mərhələsində yeni bir mutasiya səbəbindən yaranır və 10% -i valideynlərindən miras qalır . Bu otozomal dominant bir xəstəlikdir, yəni bu vəziyyətin meydana gəlməsi üçün yalnız bir təsirlənmiş xromosoma ehtiyac var. Diaqnoz simptomlara əsaslanır və genetik testlə təsdiqlənir.

Müalicəsi olmasa da, müalicə simptomları yaxşılaşdırır . Bu, çox vaxt potensial bir çox orqan sisteminin işini yaxşılaşdırmaq səyləri ilə fənlərarası bir yanaşmanı əhatə edir. Uzunmüddətli nəticələr mövcud simptomlardan və ürək və immunitet problemlərinin şiddətindən asılıdır. Müalicə ilə ömür normal ola bilər.

Di Georq sindromu təqribən 4.000 nəfərdən birində rast gəlinir . Sindrom ilk dəfə 1968-ci ildə Amerikalı həkim Angelo DiGiorgi tərəfindən təsvir edilmişdir. 1981-ci ilin sonunda təməl genetik müəyyən edildi.

İşarələr və simptomlar

Bu sindromun xüsusiyyətləri eyni ailənin üzvləri arasında da geniş şəkildə dəyişir və bədənin bir çox hissəsini təsir edir. İşarələr və simptomlara anadangəlmə ürək qüsurları, sinir-əzələ bağlanması problemləri (ağız boşluğu çatışmazlığı) ilə ən çox rast gəlinən damaq qüsurları, öyrənmə qüsurları, üz cizgilərindəki cüzi fərqlər və təkrarlanan infeksiyalar daxil ola bilər. Uşaqlarda infeksiyalar tez-tez bəzi xəstələrdə timusun olmaması və ya hipoplaziyası səbəbindən meydana gələn T hüceyrəsi vasitəçiliyi ilə reaksiya ilə əlaqədar problemlər səbəbindən baş verir. Di Georq Sindromu ilk növbədə təsirlənmiş yeni doğulmuş körpədə paratiroid vəzilərinin işləməməsi və paratiroid hormonunun (paratiroid hormonu) az olması səbəbindən hipokalsemiya səbəbindən ürək qüsurları və ya tutmalar olduqda aşkar edilə bilər.

Təsirə məruz qalan insanların böyrək anomaliyaları və körpəlikdə əhəmiyyətli dərəcədə bəslənmə çətinliyi daxil olmaqla digər doğuş qüsurları ola bilər. Bu xəstə populyasiyasında mədə-bağırsaq problemləri də çox yaygındır. Həzm hərəkətliliyindəki problemlər qəbizliyə səbəb ola bilər. Hipotireoz və hipoparatireoz və ya trombositopeni (aşağı trombosit sayı) və zehni xəstəliklər kimi xəstəliklər ümumi gec təzahürlərdir.

22q11.2 xromosomal bölgəsindəki mikroelementlər şizofreniya riskinin 20-30 qat artması ilə əlaqələndirilir . Tədqiqatlar, şizofreniyada 22q11.2DS səviyyəsinin dəyişkən səviyyələrdə olduğunu göstərir, ümumi populyasiyada ümumi təxmin edilən 22q11.2DS risk 0.025 ilə müqayisədə% 0.5%-dən 2.0% -ə qədər və orta hesabla 1.0% -dir.

Əhəmiyyətli xüsusiyyətlər 22q11.2DS-i təsvir etmək üçün CATCH-22 mnemonik simvolu istifadə edərək xülasə edilə bilər, burada 22, 22-də aşağıda göstərildiyi kimi 22-ci xromosomda aşkar olunmuş xromosomal anormallıq deməkdir:

  • Ürək patologiyası (ümumiyyətlə kəsilmiş aorta qövsü, magistral arteriosus və Fallot tetralogiyası)
  • Anormal fasiyalar
  • Timik aplaziya
  • Damaq yarığı
  • Hipokalsemiya

İdrak zədələnməsi

Di Georq sindromlu uşaqlar, psikoloji testlərində xüsusi bir profilə sahibdirlər. Ümumiyyətlə IQ-lər həddin altındadır, əksəriyyəti şifahi olaraq şifahi olmayanlardan daha yüksək bal toplayırlar. Bəziləri adi məktəblərdə, digərləri evdə və ya xüsusi siniflərdə oxuya bilər. Erkən uşaqlıqda hipokalsemiyanın şiddəti autizm kimi davranış çətinlikləri ilə əlaqələndirilir .

Di Georq sindromlu yetkinlərdə şizofreniya inkişaf riski artır. Təxminən 30% -də ən az bir psixoz hadisəsi var və təxminən dörddə biri həqiqi şizofreniya inkişaf etdirir.

Di Georq sindromlu insanların da erkən başlanğıcda Parkinson xəstəliyinin (PD) inkişaf riski yüksəkdir. Parkinson xəstəliyinin diaqnozu, Parkinson simptomlarına səbəb ola biləcək antipsikotiklərin istifadəsi səbəbindən 10 ilə qədər təxirə salına bilər.

Danışıq və dil

Davam edən tədqiqatlar 22q11.2DS ilə əlaqəli danışıq və dil zəifliyi profilini göstərir. Uşaqlar şifahi olmayan IQ balları ilə müqayisədə tez-tez nitq və dil ballarına görə daha aşağı olurlar. [Ziddiyyətli] Yaygın problemlər arasında hipernazallıq, danışma gecikməsi və səsli nitq səhvləri var.

Hipernazallıq, danışıq səsləri danışarkən hava burundan xaric olunduqda və anlaşılanlığın pozulmasına səbəb olur. Bu, danışma və dil profilinin ümumi bir xüsusiyyəti, çünki uşaqların 69%-da palatal anormallikler var. Yumşaq palatin pərdənin quruluşu hava boşluğuna burun boşluğuna müdaxilə etməyəcək dərəcədə olarsa, bu hipernazal nitqə səbəb olacaqdır. Bu fenomenə qeyri-udlaq çatışmazlığı (VPI) deyilir. Eşitmə itkisi hipernazallığın artmasına da səbəb ola bilər, çünki eşitmə qüsurlu uşaqlar danışıq dilini idarə etməkdə çətinlik çəkə bilər. VPI üçün müalicə üsulları arasında protez və cərrahi əməliyyat mövcuddur.

Genetika

Di Georq sindromu otozomal dominant bir şəkildə miras qalır. Di Georq sindromu, xromosom 22, bölgə 1, zolaq 1, alt zolaq 2 (22q11.2) uzun qolunun (q) bir hissəsinin heterozigot silinməsindən qaynaqlanır. Xəstələrin təxminən 80-90% -ində 3 MB,% 8-də 1,5 MB-da silinmə var. Silinmədən təsirlənən genlərin sayı təxminən 30 ilə 50 arasındadır. Çox nadir hallarda oxşar klinik əlamətləri olan xəstələrdə xromosom 10-un qısa qolunda silinmə ola bilər/

1995-2013-cü illər arasında diaqnoz qoyulmuş 749 nəfərlik bir Fransız tədqiqatı, mutasiyanın xəstələrin% 15-də irsi olduğunu, bunun 85.5% -inin anadan olduğunu aşkar etdi. Digər tədqiqatlar miras nisbətinin% 6-10 olduğunu göstərmişdir. Əksər hallarda, bu de novo (ailədə yeni) çıxarılmasının nəticəsidir . Bunun səbəbi, 22q11 bölgəsinin sperma və ya yumurta istehsalı zamanı yenidən qurulmağa çox meylli bir quruluşa sahib olmasıdır.

Bu sindromla əlaqəli bütün simptomlara səbəb olan dəqiq mexanizm məlum deyil . Uzaq bir bölgədəki 30-50 gendən bəzilərinin bəzi əlamət və simptomların inkişafında rol oynaya biləcəyi aşkar edilmişdir.

Diaqnozu

 
DiGeorge / VCFS-in kritik sahəsindən LSI probu (TUPLE 1) istifadə edərək BALIQ analizinin nəticəsi. TUPLE 1 (HIRA) probu Spectrum Portağal və nəzarət olaraq Spectrum Green ilə arylsulfatase A (ARSA) ilə etiketlənmişdir. Narıncı siqnalın olmaması TUPLE 1 lokusunun 22q11.2-də silinməsini göstərir.
 
Brain computer tomography cuts of the person, demonstrating basal ganglia and periventricular calcification..

Di Georq sindromunun diaqnozu, çox sayda potensial simptom və fərdlər arasındakı fenotiplərdəki fərqlər səbəbindən çətin ola bilər. Bu, bir və ya daha çox silmə xüsusiyyəti olan xəstələrdə şübhələnir. Bu hallarda 22q11.2DS diaqnozu 22-ci xromosomun, bölgə 1, zolaq 1, alt zolaq 2-nin uzun qolunun (q) bir hissəsinin silinməsini müşahidə etməklə təsdiqlənir. Genetik analiz ümumiyyətlə floresan yerində hibridləşdirmə ilə aparılır. (FISH), standart karyotipləşdirmə ilə hesablanmayan mikrodelaziyaları aşkar etməyə qadirdir (məsələn, G bandı). Daha yeni təhlillərə ligasyona bağlı multipleks prob gücləndirilməsi (MLPA) və kəmiyyət polimeraz zəncirvari reaksiya (qPCR) daxildir, hər ikisi də 22q11.2-də BALIQ tərəfindən aşkar olunmayan atipik silinmələri aşkar edə bilər. QPCR analizi də 3 gündən 14 günə qədər davam edə bilən FISH-dən daha sürətli.

2008-ci ildə 22q xromosomunda 37 nöqtəli nüsxə sayı dəyişikliyini aşkar etmək üçün hazırlanmış yeni bir yüksək qətnamə MLPA zondu üzərində aparılan bir araşdırma, normal 22q11.2 silmələrini aşkarlamaqda BALIQ qədər etibarlı olduğunu tapdı. Həm də BALIQ tərəfindən asanlıqla qaçırıla bilən kiçik, tipik olmayan silmələri aşkar edə bildi. Bu amillər, daha aşağı xərclər və daha asan testlərlə birlikdə bu MLPA probunun klinik sınaqlarda BALIĞI əvəz edə biləcəyi deməkdir.

Boncuklu BAC-lərdən istifadə edilən genetik sınaq, doğuşdan əvvəl test zamanı 22q11.2DS-ə uyğun silinmələri aşkar etməkdə müvəffəq olmuşdur. Dizilərdən istifadə edərək müqayisəli genomik hibridləşdirmə (array-CGH) bütün genomu silmək və ya təkrarlamaq üçün ekranlaşdırmaq üçün bir çip üzərində çox sayda zond istifadə edir. Postnatal və prenatal 22q11.2 diaqnostikası üçün istifadə edilə bilər.

Di Georq sindromu əlamətləri olan insanların% 5-dən azı normal standart sitogenetik müayinələrə və mənfi FISH test nəticələrinə sahibdir. Bu hallarda atipik silmələr səbəb olur. Bəzi hallarda 22q11.2 silinmə sindromu, digər xromosomlarda qüsurlar, xüsusən də 10p14 xromosom bölgəsində bir silinmə var.

Müalicəsi

Di Georq sindromunun müalicəsi yoxdur. Bəzi fərdi xüsusiyyətlər standart terapiyalarla müalicə edilə bilər. Əsas məsələ əlaqəli funksiyaların hər birini müəyyənləşdirmək və mövcud olan ən yaxşı müalicə üsullarından istifadə edərək hər birini idarə etməkdir.

Məsələn, uşaqlarda qan köçürülməsi və canlı aşılarla immunizasiya üçün tələb olunan xüsusi tədbirlərdən ötrü toxunulmazlıq problemlərinin erkən aşkarlanması vacibdir . Timus transplantasiyası "tam" Di Georq sindromu deyilən timus çatışmazlığını aradan qaldırmaq üçün istifadə edilə bilər. Bakterial infeksiyalar antibiotiklərlə müalicə olunur. Ürək əməliyyatı tez-tez anadangəlmə ürək qüsurları üçün tələb olunur. Hipokalsemiyaya səbəb olan hipoparatireoz tez-tez ömür boyu D vitamini və kalsium qəbuluna ehtiyac duyur. Çox sistemli qulluq göstərən ixtisaslaşmış klinikalar Di Georq xəstələrinin bütün sağlamlıq ehtiyacları üçün qiymətləndirilməsinə və xəstələrin yaxından izlənilməsinə imkan verir. Bu tip sistemlərin bir nümunəsi, Kanadanın Toronto şəhərindəki SickKids Xəstəxanasında 22q aradan qaldırılması klinikasıdır və 22q11 silmə sindromu olan uşaqlara səhiyyə işçiləri qrupundan davamlı dəstək, tibbi yardım və məlumat verir.

Epidemiologiya

Di Georq sindromunun 2000-dən 4000-dək diri doğuşdan birinə təsadüf etdiyi təxmin edilir. Bu təxmin əsas doğuş qüsurlarına əsaslanır və silinən bəzi insanlarda simptomları az olduğu və rəsmi olaraq diaqnoz qoyulmadığına görə qiymətləndirilməmiş ola bilər. Genetik silinmə sindromu səbəbindən zehni geriliyin ən çox görülən səbəblərindən biridir.

Təsirə məruz qalan insan sayının bir neçə səbəbdən artması gözlənilir

  1. cərrahi və tibbi inkişaf, sindromla əlaqəli ürək xəstəliyindən sağ çıxanların sayı artmaqdadır. Bu insanların öz növbəsində övladları var. Di Georq sindromlu bir insanın xəstə övlad sahibi olma ehtimalı hər hamiləlik üçün 50% -dir;
  2. Uşaqları təsirləndirmiş, lakin genetik şərtlərindən xəbərsiz olan valideynlər, indi genetik test mümkün olduqda diaqnoz qoyulur;
  3. FISH (floresan in situ hibridləşdirmə) kimi molekulyar genetika üsulları məhduddur və 22q11.2 silinməsinin hamısını aşkar etmir. Yeni texnologiyalar bu tipik olmayan silmələri aşkar edə bildi.

Adı

Di Georq sindromunun əlamətləri və simptomları o qədər müxtəlifdir ki, müxtəlif simptom qrupları bir vaxtlar ayrı şərtlər hesab olunurdu. Bu orijinal təsnifatlar arasında VCFS, Shprinzen sindromu, Di Georq ardıcıllığı sindromu, Sedlakova sindromu və konotrunkal üz anomaliya sindromu yer alır. İndi hər kəs bunu bir sindromun təzahürü kimi başa düşür.

İstinadlar

  1.  (ing.). 2016.
  2. . Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) (ingilis). 5 July 2017 tarixində . İstifadə tarixi: 15 May 2017.
  3. . NORD (National Organization for Rare Disorders). 2017. 28 January 2017 tarixində . İstifadə tarixi: 10 July 2017.
  4. Kobrynski LJ, Sullivan KE. "Velocardiofacial syndrome, DiGeorge syndrome: the chromosome 22q11.2 deletion syndromes". Lancet. 370 (9596). October 2007: 1443–52. doi:. PMID .
  5. Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (ingilis). Elsevier Health Sciences. 2015. səh. 702. ISBN 9780323322850. 2017-11-05 tarixində .
  6. . Genetics Home Reference (ingilis). July 2013. 13 May 2017 tarixində . İstifadə tarixi: 15 May 2017.
  7. McDonald-McGinn DM, Sullivan KE. "Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome)". Medicine (Baltimore). 90 (1). January 2011: 1–18. doi:. PMID .
  8. Debbané M, Glaser B, David MK, Feinstein C, Eliez S. "Psychotic symptoms in children and adolescents with 22q11.2 deletion syndrome: Neuropsychological and behavioral implications". Schizophr. Res. 84 (2–3). 2006: 187–93. doi:. PMID .
  9. Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R. . Am J Psychiatry. 160 (9). 2003: 1580–6. doi:. PMC . PMID .
  10. Horowitz A, Shifman S, Rivlin N, Pisanté A, Darvasi A. "A survey of the 22q11 microdeletion in a large cohort of schizophrenia patients". Schizophr. Res. 73 (2–3). 2005: 263–7. doi:. PMID .
  11. Burn J. . J. Med. Genet. 36 (10). October 1999: 737–8. doi:. PMC . PMID .
  12. Lindsay EA. "Chromosomal microdeletions: dissecting del22q11 syndrome". Nat. Rev. Genet. 2 (11). November 2001: 858–68. doi:. PMID .
  13. Swillen A, Vogels A, Devriendt K, Fryns JP. "Chromosome 22q11 deletion syndrome: update and review of the clinical features, cognitive-behavioral spectrum, and psychiatric complications". Am. J. Med. Genet. 97 (2). 2000: 128–35. doi:. PMID .
  14. Muldoon M, Ousley OY, Kobrynski LJ, Patel S, Oster ME, Fernandez-Carriba S, Cubells JF, Coleman K, Pearce BD. . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265 (6). September 2015: 519–24. doi:. PMC . PMID .
  15. Zinkstok J, van Amelsvoort T. "Neuropsychological profile and neuroimaging in patients with 22Q11.2 Deletion Syndrome: a review". Child Neuropsychol. 11 (1). 2005: 21–37. doi:. PMID .
  16. Mok KY, Sheerin U, Simón-Sánchez J, Salaka A, Chester L, Escott-Price V, və b. . Lancet Neurol. 15 (6). May 2016: 585–96. doi:. PMC . PMID .
  17. D'Antonio LL, Scherer NJ, Miller LL, Kalbfleisch JH, Bartley JA. "Analysis of speech characteristics in children with velocardiofacial syndrome (VCFS) and children with phenotypic overlap without VCFS". Cleft Palate Craniofac. J. 38 (5). 2001: 455–67. doi:. ISSN . PMID .
  18. ↑ Tonelli AR, Kosuri K, Wei S, Chick D. . J Med Case Rep. 1. 2007: 167. doi:. PMC . PMID .
  19. Scherer NJ, D'Antonio LL, Kalbfleisch JH. "Early speech and language development in children with velocardiofacial syndrome". Am. J. Med. Genet. 88 (6). 1999: 714–23. doi:. PMID .
  20. Scherer NJ, D'Antonio LL, Rodgers JR. "Profiles of communication disorder in children with velocardiofacial syndrome: comparison to children with Down syndrome". Genet. Med. 3 (1). 2001: 72–8. doi:. PMID .
  21. Eliez S, Palacio-Espasa F, Spira A. "Young children with Velo-Cardio-Facial syndrome (CATCH-22). Psychological and language phenotypes". Eur Child Adolesc Psychiatry. 9 (2). 2000: 109–14. doi:. PMID .
  22. Robin NH, Shprintzen RJ. . J. Pediatr. 147 (1). 2005: 90–6. doi:. PMID .
  23. Solot CB, Knightly C, Handler SD. "Communication disorders in the 22Q11.2 microdeletion syndrome". J Commun Disord. 33 (3). 2000: 187–203, quiz 203–4. doi:. PMID .
  24. Tang KL, Antshel KM, Fremont WP, Kates WR. . J Dev Behav Pediatr. 36 (8). October 2015: 639–50. doi:. PMC . PMID .
  25. Maynard TM, Meechan DW, Dudevoir ML, Gopalakrishna D, Peters AZ, Heindel CC, Sugimoto TJ, Wu Y, Lieberman JA, Lamantia AS. . Mol. Cell. Neurosci. 39 (3). November 2008: 439–51. doi:. PMC . PMID .
  26. Persson C, Niklasson L, Oskarsdóttir S, Johansson S, Jönsson R, Söderpalm E. "Language skills in 5-8-year-old children with 22q11 deletion syndrome". Int J Lang Commun Disord. 41 (3). 2006: 313–33. doi:. PMID .
  27. Packham EA, Brook JD. "T-box genes in human disorders". Hum. Mol. Genet. 12 Spec No 1 (90001). April 2003: R37–44. doi:. PMID .
  28. Bartsch O, Nemecková M, Kocárek E, Wagner A, Puchmajerová A, Poppe M, Ounap K, Goetz P. "DiGeorge/velocardiofacial syndrome: FISH studies of chromosomes 22q11 and 10p14, and clinical reports on the proximal 22q11 deletion". Am. J. Med. Genet. A. 117A (1). February 2003: 1–5. doi:. PMID .
  29. Poirsier C, Besseau-Ayasse J, Schluth-Bolard C, Toutain J, Missirian C, Le Caignec C, və b. . Eur. J. Hum. Genet. 24 (6). June 2016: 844–51. doi:. PMC . PMID .
  30. Edelmann L, Pandita RK, Spiteri E, Funke B, Goldberg R, Palanisamy N, Chaganti RS, Magenis E, Shprintzen RJ, Morrow BE. "A common molecular basis for rearrangement disorders on chromosome 22q11". Hum Mol Genet. 8 (7). 1999: 1157–67. doi:. PMID .
  31. Jerome LA, Papaioannou VE. "DiGeorge syndrome phenotype in mice mutant for the T-box gene, Tbx1". Nat. Genet. 27 (3). March 2001: 286–91. doi:. PMID .
  32. Lindsay EA, Vitelli F, Su H, Morishima M, Huynh T, Pramparo T, Jurecic V, Ogunrinu G, Sutherland HF, Scambler PJ, Bradley A, Baldini A. "Tbx1 haploinsufficieny in the DiGeorge syndrome region causes aortic arch defects in mice". Nature. 410 (6824). March 2001: 97–101. doi:. PMID .
  33. Chun S, Du F, Westmoreland JJ, Han SB, Wang YD, Eddins D, və b. . Nat. Med. 23 (1). January 2017: 39–48. doi:. PMC . PMID .
  34. Jalali GR, Vorstman JA, Errami A, Vijzelaar R, Biegel J, Shaikh T, Emanuel BS. . Hum. Mutat. 29 (3). March 2008: 433–40. doi:. PMC . PMID .
  35. García-Herrero S, Campos-Galindo I, Martínez-Conejero JA, Serra V, Olmo I, Lara C, Simón C, Rubio C. . Biomed Res Int. 2014. 2014: 590298. doi:. PMC . PMID .
  36. Choy KW, Kwok YK, Cheng YK, Wong KM, Wong HK, Leung KO, Suen KW, Adler K, Wang CC, Lau TK, Schermer MJ, Lao TT, Leung TY. "Diagnostic accuracy of the BACs-on-Beads™ assay versus karyotyping for prenatal detection of chromosomal abnormalities: a retrospective consecutive case series". BJOG. 121 (10). September 2014: 1245–52. doi:. PMID .
  37. Park SJ, Jung EH, Ryu RS, Kang HW, Ko JM, Kim HJ, Cheon CK, Hwang SH, Kang HY. . Mol Cytogenet. 4. May 2011: 12. doi:. PMC . PMID .
  38. Fung WL, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EW, və b. . Genet. Med. 17 (8). August 2015: 599–609. doi:. PMC . PMID .
  39. Oskarsdóttir S, Vujic M, Fasth A. . Arch. Dis. Child. 89 (2). 2004: 148–51. doi:. PMC . PMID .
  40. Daily DK, Ardinger HH, Holmes GE. "Identification and evaluation of mental retardation". Am Fam Physician. 61 (4). February 2000: 1059–67, 1070. PMID .
  41. . Information for Medical Professionals. The Dalglish Family Hearts and Minds Clinic for Adults with 22q11.2 Deletion Syndrome. 9 March 2016 tarixində . İstifadə tarixi: 26 August 2015.
  42. . 2015 ICD-10-CM Diagnosis Code Q93.81. 24 September 2015 tarixində . İstifadə tarixi: 26 August 2015.
  43. . 22q.org (ingilis). 2017-06-10 tarixində . İstifadə tarixi: 2017-06-18.
Mənbə — ""

Informasiya Melumat Axtar

Anarim.Az

Sayt Rehberliyi ile Elaqe

Saytdan Istifade Qaydalari

Anarim.Az 2004-2023