Alfaxalone, həmçinin alfaksalon və ya alfaxolon kimi tanınan və Alfaxan markası altında satılan, hazırda baytarlıq praktikasında anesteziya induksiya agenti və inyeksiya edilə bilən anesteziya kimi istifadə edilən neyroaktiv steroid və ümumi anestezikdir. Digər induksiya dərmanlarından daha bahalı olmasına baxmayaraq, [4] ürək-damar depressant təsirinin olmaması səbəbindən tez-tez üstünlük verilir. Müasir baytarlıq təcrübəsində müşahidə edilən ən çox görülən yan təsir Alfaxan digər sakitləşdirici və anestezik preparatlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə tənəffüs depressiyasıdır; premedikasiya verilmədikdə, baytar xəstələri də oyanan kimi həyəcanlanır və həssas olurlar. Alfaksalon GABAA reseptorlarının müsbət allosterik modulatoru və yüksək konsentrasiyalarda GABAA reseptorunun birbaşa agonisti kimi çıxış edir. Qaraciyər tərəfindən sürətlə təmizlənir, ona nisbətən qısa bir yarımxaricolma müddəti verir və bədəndə yığılmasının qarşısını alır, həddindən artıq dozanın ehtimalını azaldır.

Alfaksalon heyvanlarda induksiya agenti, enjeksiyon anestezik və sakitləşdirici kimi istifadə olunur. Daha çox pişik və itlərdə istifadə olunmasına baxmayaraq, dovşanlar, atlar, qoyunlar, donuzlar və qırmızıqulaqlı tısbağalar, aksolotlar, yaşıl iquanalar, marmosetlər və koi kimi ekzotik heyvanlarda uğurla istifadə edilmişdir. balıq. Bir induksiya agenti olaraq alfaksalon heyvanın intubasiya oluna biləcək qədər rahatlaşmasına səbəb olur və bu da inhalyasiya anesteziyasının tətbiqinə imkan verir. Premedikasiya (induksiyadan əvvəl sedativlərin tətbiqi) alfaksalonun induksiya agenti kimi effektivliyini artırır. Alfaksalon sabit sürətlə venadaxili yeridildikdə 30 dəqiqədən az davam edən əməliyyatlar üçün qaz anesteziklərinin əvəzinə istifadə edilə bilər (daimi sürət infuziyası); Bu, bronxoskopiya və ya traxeya yırtıqlarının təmiri kimi prosedurlar üçün xüsusilə faydalıdır, çünki endotrakeal boru yoxdur.[4][9] Alfaksalonun tətbiqi dayandırıldıqdan sonra heyvan anesteziyadan tez sağalır.[10] Alfaksalon əzələdaxili (IM) verildikdə sakitləşdirici vasitə kimi istifadə oluna bilər, baxmayaraq ki, daha böyük həcm tələb olunur (və bütün ölkələr alfaksalonun əzələdaxili olaraq verilməsinə icazə vermir).[11][12] Anestezik kimi istifadə edilməsinə baxmayaraq, alfaksalonun özü ağrıkəsici xüsusiyyətlərə malik deyil.

Alfaksalonun ABŞ-də əzələdaxili və ya dərialtı istifadə üçün lisenziyası olmasa da (çünki hər ikisi artan oyanma və stimullara qarşı yüksək həssaslıq ilə daha uzun sağalmaya səbəb olur), o, adətən pişiklərdə əzələdaxili olaraq istifadə olunur və digər ölkələrdə belə lisenziyaya malikdir. Alfaksalon 2-hidroksipropil-β-siklodekstrində həll olunur. Siklodekstrin, alfaksalonu saxlayan, qarışığın suda həll edilməsinə və sulu məhlul kimi satılmasına imkan verən hidrofobik nüvəyə malik böyük nişastadan əldə edilən molekuldur. Onlar vahid vahid kimi fəaliyyət göstərir və in vivo yalnız bir dəfə dissosiasiya edirlər.

Alfaksalon hamilə pişiklərdə keysəriyyə əməliyyatı aparmaq üçün istifadə edilmişdir; plasenta baryerini keçsə də və pişiklərdə bəzi təsirlərə malik olsa da, tənəffüs depressiyası və ya uzunmüddətli təsiri yoxdur. Alfaksalonun gənc bala və pişiklərdə də təhlükəsiz olduğu müəyyən edilmişdir. Alfaksalonun mədəcik aritmiyaları və tazıları olan itlər üçün yaxşı anestezik olduğu qeyd edilmişdir.[13][18]

Görünür, cinsi reaksiyada nəzərəçarpacaq fərq var, erkək siçovullar dişi siçovullara nisbətən təxminən dörd dəfə daha çox anesteziya tələb edir.

Alfaksalonun digər anesteziklərlə müqayisədə nisbətən az yan təsiri var; ən diqqətəlayiq olanı klinik dozalarda ürək-damar depressiyasının olmamasıdır ki, bu da onu anesteziklər arasında unikal edir. Ən çox görülən yan təsir tənəffüs depressiyasıdır: ən çox rast gəlinən apne ilə yanaşı, alfaksalon tənəffüs sürətini, dəqiqə həcmini və oksigen doymasını da azalda bilər. Alfaksalon ən azı 60 saniyə ərzində və ya anesteziya başlayana qədər yavaş-yavaş tətbiq edilməlidir, çünki sürətli tətbiq apne riskini artırır. Alfaksalonun mərkəzi sinir sisteminə bəzi depressiv təsirləri var, o cümlədən beyin qan axını, kəllədaxili təzyiq və bədən istiliyinin azalması. Anesteziyanın yan təsirlərinə xüsusilə həssas olan tazılarda qan axını və qaraciyərə oksigen tədarükü azala bilər. Premedikasiya olmadıqda, alfaksalon sağalma zamanı heyvanlarda (xüsusilə pişiklərdə) həyəcana səbəb olur. İtlər və pişiklər havada kürəyində gəzirlər, həddindən artıq səslər çıxarırlar və ya hərəkətsiz qala bilərlər

1. Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 664–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
2. ^ Jump up to:a b c Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. p. 11. ISBN 978-94-011-4439-1.
3. ^ Jump up to:a b c "Alfaxalone". Drugs.com.
4. ^ Jump up to:a b c d e f Rezende M (June 2015). "Reintroduced Anesthetic Alfaxalone" (PDF). Clinician's Brief. Archived from the original (PDF) on July 23, 2015. Retrieved July 14, 2017.
5. ^ Jump up to:a b "ALFAXAN- alfaxalone injection, solution". DailyMed. US National Library of Medicine. Retrieved July 15, 2017.
6. ^ Varga M (2014). "Chapter 4: Anaesthesia and Analgesia". Textbook of Rabbit Medicine (2nd ed.). Butterworth-Heinemann. pp. 178–202. ISBN 9780702049798.
7. ^ Jump up to:a b c d e f Clarke KW, Trim CM, Hall LW, eds. (2014). "Chapter 6: General pharmacology of the injectable agents used in anaesthesia". Veterinary Anaesthesia (11th ed.). Oxford: W. B. Saunders. pp. 135–153. doi:10.1016/B978-0-7020-2793-2.00006–2. ISBN 9780702027932.
8. ^ Minter LJ, Bailey KM, Harms CA, Lewbart GA, Posner LP (July 2014). "The efficacy of alfaxalone for immersion anesthesia in koi carp (Cyprinus carpio)". Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 41 (4): 398–405. doi:10.1111/vaa.12113. .
9. ^ Jump up to:a b c Clarke KW, Trim CM, Hall LW, eds. (2014). "Chapter 16: Anaesthesia of the cat". Veterinary Anaesthesia (11th ed.). Oxford: W. B. Saunders. pp. 499–534. doi:10.1016/B978-0-7020-2793-2.00016–5. ISBN 9780702027932.
10. ^ Jump up to:a b c d e Ferré PJ, Pasloske K, Whittem T, Ranasinghe MG, Li Q, Lefebvre HP (July 2006). "Plasma pharmacokinetics of alfaxalone in dogs after an intravenous bolus of Alfaxan-CD RTU". Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 33 (4): 229–36. doi:10.1111/j.1467–2995.2005.00264.x. .
11. ^ Jump up to:a b c d e f g h i Warne LN, Beths T, Whittem T, Carter JE, Bauquier SH (February 2015). "A review of the pharmacology and clinical application of alfaxalone in cats". Veterinary Journal. 203 (2): 141–8. doi:10.1016/j.tvjl.2014.12.011. .
12. ^ Jump up to:a b Zeltzman P (November 17, 2014). "Why Administering Alfaxalone Requires A Bit of Education". Veterinary Practice News. Retrieved July 14, 2017.
13. ^ Jump up to:a b c d e f g Nieuwendijk H (March 2011). "Alfaxalone". Veterinary Anesthesia & Analgesia Support Group. Retrieved July 14, 2017.
14. ^ Jump up to:a b c d e Absalom AR, Mason KP (March 1, 2017). Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions: A Comprehensive Global Anthology. Springer. pp. 31, 306. ISBN 9783319476094.
15. ^ Klöppel H, Leece EA (January 2011). "Comparison of ketamine and alfaxalone for induction and maintenance of anaesthesia in ponies undergoing castration". Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 38 (1): 37–43. doi:10.1111/j.1467–2995.2010.00584.x. .
16. ^ Bourne W (August 1924). Clarke KW, Trim CM, Hall LW (eds.). "Chapter 19: Anaesthesia for obstetrics". Canadian Medical Association Journal. Anaesthesia in Obstetrics (11th ed.). W. B. Saunders. 14 (8): 702–703. doi:10.1016/B978-0-7020-2793-2.00019–0. ISBN 9780702027932. PMC 1707545. .
17. ^ Jump up to:a b c d e f g h i j Grimm KA, Lamont LA, Tranquilli WJ, Greene SA, Robertson SA (2015). Veterinary Anesthesia and Analgesia (5th ed.). John Wiley & Sons. pp. 289–290. ISBN 9781118526200.
18. ^ Clarke KW, Trim CM, Hall LW, eds. (2014). "Chapter 15: Anaesthesia of the dog". Veterinary Anaesthesia (11th ed.). Oxford: W. B. Saunders. pp. 135–153. doi:10.1016/B978-0-7020-2793-2.00015–3. ISBN 9780702027932.
19. Fink G, Sarkar DK, Dow RC, Dick H, Borthwick N, Malnick S, Twine M (July 1982). "Sex difference in response to alphaxalone anaesthesia may be oestrogen dependent". Nature. 298 (5871): 270–272. doi:10.1038/298270a0. .
20. ^ Harrison NL, Vicini S, Barker JL (February 1987). "A steroid anesthetic prolongs inhibitory postsynaptic currents in cultured rat hippocampal neurons". The Journal of Neuroscience. 7 (2): 604–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.07–02-00604.1987. PMC 6568915. .
21. ^ Visser SA, Smulders CJ, Reijers BP, Van der Graaf PH, Peletier LA, Danhof M (September 2002). "Mechanism-based pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of concentration-dependent hysteresis and biphasic electroencephalogram effects of alphaxalone in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302 (3): 1158–67. doi:10.1124/jpet.302.3.1158. .
22. ^ Jump up to:a b c d Martinez-Botella G, Ackley MA, Salituro FG, Doherty JJ (January 1, 2014). Natural and Synthetic Neuroactive Steroid Modulators of GABAA and NMDA Receptors. Annual Reports in Medicinal Chemistry. Vol. 49. pp. 27–42. doi:10.1016/B978-0-12-800167-7.00003–1. ISBN 9780128003725. ISSN 0065–7743.
23. ^ Mihic SJ, Whiting PJ, Klein RL, Wafford KA, Harris RA (December 1994). "A single amino acid of the human gamma-aminobutyric acid type A receptor gamma 2 subunit determines benzodiazepine efficacy" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 269 (52): 32768–73. doi:10.1016/S0021–9258(20)30057–0. .
24. ^ Maddison JE, Page SW, Church D, eds. (2008). "Alphaxalone (±alphadolone)". Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier Health Sciences. pp. 101–103. ISBN 9780702028588.
25. ^ Jump up to:a b c Suarez MA, Dzikiti BT, Stegmann FG, Hartman M (May 2012). "Comparison of alfaxalone and propofol administered as total intravenous anaesthesia for ovariohysterectomy in dogs". Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 39 (3): 236–44. doi:10.1111/j.1467–2995.2011.00700.x. .
26. ^ Jump up to:a b c Welsh L (May 8, 2013). Anaesthesia for Veterinary Nurses. John Wiley & Sons. p. 153. ISBN 9781118693148.
27. ^ Liao PT (August 2016). Anesthetic and Cardio-pulmonary Effects of Propofol or Alfaxalone with or without Midazolam Co-Induction in Fentanyl Sedated Dogs (PDF) (DVM). Guelph, Ontario: University of Guelph.
28. ^ "Substance Name: Alfaxalone [INN:BAN:DCF:JAN]". ChemIDplus. US National Library of Medicine.
29. ^ Jump up to:a b Papich MG (October 2015). Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal. Elsevier Health Sciences. pp. 17–18. ISBN 978-0-323-24485-5.
30. ^ Jump up to:a b Clarke KW, Trim CM (28 June 2013). Veterinary Anaesthesia E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 143. ISBN 978-0-7020-5423-5.
31. ^ Fish RE (2008). Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. Academic Press. pp. 315–. ISBN 978-0-12-373898-1.
32. ^ "Alfaxalone (PHAX-001; Phaxan)". AdisInsight. Retrieved 27 July 2017.
33. ^ Official website of Alfaxan
34. ^ Tamura J, Ishizuka T, Fukui S, Oyama N, Kawase K, Miyoshi K, et al. (March 2015). "The pharmacological effects of the anesthetic alfaxalone after intramuscular administration to dogs". The Journal of Veterinary Medical Science. 77 (3): 289–96. doi:10.1292/jvms.14–0368. PMC 4383774. . [Alfaxalone] is approved in some countries (e.g., Australia, New Zealand, Europe, Korea, Japan, USA and Canada) as an IV anesthetic agent in dogs and cats.