Şahzadə ailədəndir. Vasili Sereteli onun kiçik qardaşıdır (1862-1937).

Heidelberg Universitetini bitirir (1911). 1913-cü ildə namizədlik dissertasiyasını müdafiə edir. 1914-1918-ci illərdə Heidelberg Universitetində dərs demişdir.

Eyni zamanda 1914-1917-ci illərdə Gürcüstanın İstiqlal Komitəsinin rəhbərlərindən biri olmuşdur. Bu vəzifədə gürcü menşeviklərinin lideri Noy Jordaniya ilə görüşmək üçün gizli olaraq Gürcüstana səfər etdi.

1918 -ci ildə Gürcüstanın müstəqilliyini elan etdikdən sonra Gürcüstan Demokratik Respublikasının İsveç və Norveçdəki səfiri olur. 1919-cu ildə Tbilisi Universitetinə professor olaraq qayıdır.

1921-ci ilin martında Gürcüstan Sovet qoşunları tərəfindən işğal edildikdən sonra mühacirət edir. 1921-1933-cü illərdə Brüsseldə, 1933-1945-ci illərdə Berlin Universitetində professor olaraq çalışır. 1945-ci ildən isə Münhendə yaşayıb işləyir.

Mühacirət illərində Avropadakı gürcü siyasi mühacirləri təşkilatının - Gürcüstan Milli Komitəsinin üzvü olur. 1925-1954-cü illərdə "Tetri Giorgi" ("Ağ Giorgi") gürcü vətənpərvər siyasi təşkilatının liderlərindən biri olur.

Mixail Sereteli 2 mart 1965-ci ildə dünyasını dəyişir. Leville qəbiristanlığında dəfn edilir. 2013-cü ildə o, ölümündən sonra Gürcüstanın Milli Qəhrəmanı adına layiq görülür.

Seretelinin elmi əsərləri Gürcüstan və ümumiyyətlə Qafqaz tarixinə həsr edilmişdir. Xüsusilə, şumer və gürcü dillərinin müqayisəli təhlilini ("şumer və gürcü" monoqrafiyası, Tiflis, 1912, gürcü dilində; genişləndirilmiş ingilis tərcüməsi - London "kral asiya cəmiyyəti jurnalı", sayı 45) -48, 1913 —1916), "Xetlər yurdu, xalqları, dilləri, tarixi və mədəniyyəti" monoqrafiyası (İstanbul, 1924, gürcü dilində), "Gürcüstan və Dünya müharibəsi" kitabı (alm. Georgien und der Weltkrieg‎); Sürix (digər mənbələrə görə Potsdam), 1915) və "Qafqazın İrqi və Mədəni Problemləri" (alm. Rassen- und Kulturprobleme des Kaukasus‎; Berlin, 1916, Almaniya-Gürcüstan Cəmiyyətinin nəşri). 1955-ci ildə Sereteli Şota Rustavelinin "Pələng dərisi geymiş pəhləvan" poemasını alman dilinə tərcümə etmişdir (Der Ritter im Pantherfell. München, 1955).