Mənasız mutasiya — Genetikada nöqtə mənasız mutasiya, transkripsiyada olan m-RNT-da və kəsilmiş, natamam və ümumiyyətlə funksional olmayan bir protein məhsulunda vaxtından əvvəl dayanma kodonu və ya nöqtə cəfəng kodonu ilə nəticələnən bir DNT ardıcıllığındakı bir nöqtə mutasiyadır. Məsələn, bir nöqtə mənasız mutasiyasının təsiri nöqtə cəfəng mutasiyasının orijinal dayanma kodonuna yaxınlığından və zülalın funksional alt domenlərinə təsir dərəcəsindən asılıdır. Mənasız nöqtə mutasiyası, bir nukleotidin dəyişdirilərək başqa bir amin turşusunun əvəzlənməsinə səbəb olduğu bir nokta mutasiyasından fərqli bir missens mutasiyasından fərqlidir. Mənasız mutasiya da davamlı mutasiyadan fərqlənir ki, davamlı mutasiya dayanma kodunu silir və mənasız mutasiya onu yaradır. Talassemiya və kistik fibroz kimi bəzi genetik xəstəliklər cəfəng nöqtə mutasiyalarının nəticəsidir.
Sadə bir nümunə
-
DNT: 5' — ATQ AST SAS SQA QSQ SQA AQS TQA — 3'
- 3' — TAS TQA QTQ QST SQS QST TSQ AST — 5'
- mRNA: 5' — AUQ ASU SAS ASQ QSQ SQA AQS UQA — 3'
- Protein:
-
DNT: 5' — ATQ AST SAS SQA QSQ SQA AQS TQA — 3'
DNT ardıcıllığının dördüncü üçlüyünə (SQA) bir nöqtə cəfəng mutasiya gətirildiyini, bunun sayəsində sitozinin timinlə əvəz edildiyini, DNT ardıcıllığında TQA və tamamlayıcı zəncirdə AST meydana gəldiyini düşünək. AST UQA kimi köçürüldüyündən və daha sonra tərcümə olunduğundan, nəticədə transkript və protein məhsulu aşağıdakılar olacaqdır:
-
DNT: 5' — ATQ AST SAS TQA QSQ SQA AQS TQA — 3'
- 3' — TAS TQA QTQ AST SQS QST TSQ AST — 5'
- mRNA:5' — AUQ ASU SAS UQA QCQ SQU AGC UGA — 3'
- Protein:
-
DNT: 5' — ATQ AST SAS TQA QSQ SQA AQS TQA — 3'
M-RNT kodonlarının qalan hissəsi aminoproteinlərə çevrilmir, çünki tərcümə zamanı dayandırma kodonuna vaxtından əvvəl çatılır. Bu, çox vaxt normal mutant olmayan bir zülalın funksionallığından məhrum olan kəsilmiş (yəni qısaldılmış) bir protein məhsulu.
Nöqtə mənasız mutasiya vasitəçiliyi ilə m-RNT çürüməsi
Erkən bitirmə kodonlarının kəsilmiş polipeptid məhsulları istehsal etmək üçün gözlənilən meylinə baxmayaraq, əslində kəsilmiş zülalların əmələ gəlməsi şəraitdə baş vermir. İnsanlar və maya göbəliyi kimi aşağı növlər də daxil olmaqla bir çox orqanizm, mənasız nöqtə mutasiyaları olan m-RNT-lərı qeyri-funksional polipeptidlərə çevrilmədən əvvəl məhv edən mənasız vasitəçiliyi olan bir m-RNT parçalanma yolu istifadə edirlər.
Nöqtəli mutasiyalarla əlaqəli patologiya
Mənasız mutasiyalar müəyyən bir zülalın tam tərcümə olunmasının qarşısını alaraq genetik xəstəliyə səbəb ola bilər, Ancaq eyni xəstəliyə eyni genin digər növ zərərləri səbəb ola bilər. Cəfəng nöqtə mutasiyalarının səbəb olduğu bilinən xəstəliklərə aşağıdakılar daxildir:
- Kistik fibroz (kistik fibroz transmembran keçiriciliyi tənzimləyicisindəki (CFTR) G542X mutasiyasından qaynaqlanır)
- Beta talassemiya (β-globin)
- Hurler sindromu
- Dravet sindromu Ataluren (əvvəlki adı PTC124) mənasız nöqtə mutasiyalarının yaratdığı genetik xəstəlikləri müalicə etmək üçün istifadə edilə bilən bir dərman dərmanıdır. Hal hazırda Duchenne əzələ distrofiyasının müalicəsində istifadə olunur. Kistik fibrozun müalicəsi üçün klinik sınaqlar davam edir.
İstinadlar
- Sharma, Jyoti; Keeling, Kim M.; Rowe, Steven M. . European Journal of Medicinal Chemistry (ingilis). 200. 2020-08-15: 112436. doi:. ISSN . PMC (). PMID ().
- Balasubramanian, Suganthi; Fu, Yao; Pawashe, Mayur; McGillivray, Patrick; Jin, Mike; Liu, Jeremy; Karczewski, Konrad J.; MacArthur, Daniel G.; Gerstein, Mark. . Nature Communications (ingilis). 8 (1). 2017-08-29: 382. Bibcode:. doi:. ISSN . PMC . PMID .
- Guimbellot, Jennifer; Sharma, Jyoti; Rowe, Steven M. . Pediatric Pulmonology. 52 (S48). November 2017: S4–S14. doi:. ISSN . PMC . PMID .
- References for the image are found in Wikimedia Commons page at: Commons:File:Notable mutations.svg#References.
- . PTC Therapeutics (ingilis). 2019-01-14 tarixində . İstifadə tarixi: 2017-10-05.
- Kerem, Eitan; Konstan, Michael W; De Boeck, Kris; Accurso, Frank J; Sermet-Gaudelus, Isabelle; Wilschanski, Michael; Elborn, J Stuart; Melotti, Paola; Bronsveld, Inez. . The Lancet Respiratory Medicine. 2 (7). 2014-07-01: 539–547. doi:. PMC . PMID .
