Defosforlaşma

Defosforlaşma — Biokimyada, fosforlaşma, fosfat (PO43−) qrupunun üzvi birləşmədən hidroliz yolu ilə çıxarılmasıdır. Fosfor turşusu və anhidridləri ayıraraq və ya əlavə edərək fosforlaşma və onun analoqu olan fosforiləşmə fermentləri aktivləşdirir və deaktiv edir. Defosforiliyasiyanın təzahürü ATF-in ADF və qeyri -üzvi fosfata çevrilməsidir .

Defosforlaşma, parçalayan bir növ hidrolitik ferment və ya hidrolazadan istifadə edir. Fosfor turşusunun monoesterlərini fosfat ionuna və sərbəst hidroksil (-OH) qrupuna malik bir molekula hidroliz etməklə fosfat qruplarını aradan qaldıran fosfataza, defosforlaşmada istifadə olunan ən yaxşı hidrolaza alt sinifidir.

Hər bir fizioloji prosesdə geri çevrilə bilən fosforlaşma reaksiyası baş verir və orqanizmin həyat qabiliyyəti üçün protein fosfatazaların düzgün fəaliyyətini zəruri edir. Protein defosforilaşma siqnalda iştirak edən əsas bir proses olduğundan, protein fosfatazaları ürək xəstəliyi, şəkərli diabet və Alzheimer xəstəliyi kimi şərtlərdə iştirak edir.

Tarix

Defosforlaşmanın kəşfi bir dovşanın skelet əzələlərindən təcrid olunmuş fosforilaza fermentinin öyrənilməsi üzrə bir sıra təcrübələr nəticəsində baş verdi. 1955-ci ildə Edvin Krebs və Edmond Fisşer, fosforilləşmə yolu ilə fosforilazaın b -dən formaya çevrilməsi üçün fosfatın serin qalıqlarına fosfat əlavə edildiyini təyin etmək üçün radioaktiv olaraq etiketlənmiş ATF -dən istifadə etdilər. Sonradan Krebs və Fisşer, bu fosforlaşmanın kinaz kaskadının bir hissəsi olduğunu göstərdilər. Nəhayət, fosforilaza A fermentinin dovşan qaraciyərindən təmizlənməsindən sonra fosfoprotein fosfatazaları I və II müəyyən etmək üçün ion mübadiləsi xromatoqrafiyası istifadə edildi.

Bu fosforlaşan zülalların kəşfindən bəri, fosforiləşmə və fosforlaşmanın geri çevrilmə xüsusiyyəti, əsasən fermentativ, həm də enzimatik olmayan zülallar da daxil olmaqla geniş funksional zülallarla əlaqələndirilir. Edvin Krebs və Edmond Fisşer, zülalların geri çevrilə bilən fosforlaşmasını kəşf etdikləri üçün 1992-ci ildə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatını aldılar.

Funksiya

Xüsusi hədəf zülallar daxilində serin, treonin və tirozin kimi neytral, lakin qütb amin turşularına aid olan hidroksil qruplarının fosforlaşması və defosforlaşması hər bir fizioloji prosesin tənzimlənməsinin əsas hissəsidir. Fosforlaşma, bir fosfat qrupu tərəfindən hidroksil oksigen ilə ATF-də alfa-fosfatın nukleofilik hücumu yolu ilə bir hidroksilin kovalent modifikasiyasını əhatə edir. Defosforlaşma, bir su molekulu əlavə etməklə və hidrofilin bərpası ilə orijinal fosfat qrupunu buraxaraq hidratasiya reaksiyası ilə fosfat qrupunun çıxarılmasını nəzərdə tutur. Hər iki proses geri çevrilir və ya hər hansı bir mexanizm bir zülalı aktivləşdirmək və ya deaktiv etmək üçün istifadə edilə bilər. Bir proteinin fosforlaşması, aktivliyini artırmaq və ya azaltmaq üçün müəyyən bir ligandla bağlanmasını dəyişdirmək üçün konformasiyasını dəyişdirmək kimi bir çox biokimyəvi təsirə səbəb olur. Fosforiləşdirmə və fosforlaşma, struktur zülallar, fermentlər, membran kanalları, siqnal molekulları və digər kinaz və fosfatazalar kimi hər cür substratda istifadə edilə bilər. Bu proseslərin cəminə fosfor tənzimləmə deyilir. Fosforiliyasiyanı tənzimləməmək xəstəliyə səbəb ola bilər.


Protein sintezi zamanı, m-RNT-nı çevirən ribosomlar tərəfindən yaradılan polipeptid zəncirləri, yetkin bir konformasiya qəbul edilməzdən əvvəl işlənməlidir. Protein defosforilləşmə, bir zülalın davranışını dəyişdirmək üçün bir fermenti aktivləşdirmək və ya təsirsiz hala gətirmək üçün bir mexanizmdir. Protein sintez aparatının komponentləri də fosforiləşir və fosforlanır və beləliklə protein sintezinin sürətini tənzimləyir .

Tərcümə sonrası dəyişikliklərin bir hissəsi olaraq, fosfat qrupları serin, treonin və ya tirozindən çıxarıla bilər. Beləliklə, hüceyrədaxili siqnal ötürmə yolları geniş zülalların ardıcıl fosforlaşması və defosforlaşmasından asılıdır .

ATF

ATP4− + H2O ⟶ ADP3− + HPO42− + H+

Adenozin trifosfat və ya ATP, bütün canlı orqanizmlərdə sərbəst enerjinin "valyutası" rolunu oynayır. Kortəbii defosforlaşma reaksiyasında, hüceyrə reaksiyalarını tetiklemek üçün istifadə edilən 30.5 kC / mol sərbəst buraxılır. Ümumiyyətlə, ATF-nin fosforlaşması ilə əlaqəli qeyri-spontan reaksiyalar, əlaqəli reaksiyanın sərbəst enerjisindəki mənfi dəyişiklik səbəbiylə kortəbii olur. Bu oksidləşdirici fosforlaşma üçün vacibdir. ATF ADF və qeyri -üzvi fosfata fosforlaşır.

Hüceyrə səviyyəsində, ATF-lərin fosforlaşması ionların hüceyrəyə daxil olub -olmamasını təyin edir. Proton nasos inhibitorları, mədə -bağırsaq traktının birbaşa təsir edən bir dərman qrupudur.

Xəstəlikdə fosforlaşmanın rolu

Patologiya

Mədə -bağırsaq traktında membran və proton nasoslarının həddindən artıq defosforlaşması kostik peptik turşularının daha yüksək ifrazat dərəcəsinə səbəb olur. Bu, mədə yanmasına səbəb olur. Helikobakter plori infeksiyası ilə birlikdə, peptik ülser xəstəliyi, fosforlaşmanın səbəb olduğu yüksək pH səviyyəsindən qaynaqlanır.

Deposforlaşmanın da ürək xəstəliyi, xüsusən də əsas ürək dərəcəsini təmin edən açar olan aktin-miyozin qarşılıqlı təsirləri ilə əlaqəsi vardır. Deposforlaşma, aktin-miyozin qarşılıqlı təsirini birbaşa idarə edən miyozin dövrünün kinetikasının əsas hissəsidir. Defosforlaşma prosesi kəsildikdə, kalsiuma bağlı ürək atışı pozulur və ya tamamilə dayanır.


Müalicə

Proton nasoslarının mədə-bağırsaq sisteminin turşuluğunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, turşu ilə əlaqəli xəstəliklərin əlamətlərini azaldır . Nəticədə, pH dəyişiklikləri peptik ülser xəstəliyinin əsas səbəbi olan Helikobakter pylori bakteriyalarının sağ qalma nisbətini azaldır. Proton pompası inhibitoru bağırsaqdakı bu bakteriyaları məhv etdikdən sonra eroziv reflü geri çevirir. Ürək xəstəliklərinin müalicəsi, fosforlaşma yolu ilə AMPK -ni inhibə edən dərmanların istifadəsi ilə yaxşılaşmışdır. Şəkərli diabetin müalicəsində, sülfonilüre preparatları insulin müqavimətini azaltmaq və qlükoza istifadəsini artırmaqla, qlükoza daşıyıcısı defosforlaşmasını stimullaşdıra bilir.

Araşdırma Tətbiqləri

Deposforiləşmə, xüsusən məhdudlaşdırıcı fermentlərdən istifadə edərək klonlaşdırarkən molekulyar biologiyada əsas rol oynaya bilər. Vektorun kəsilmiş ucları, fosforlaşma səbəbiylə bağlanma mərhələsində yenidən bağlana bilər. Defosforiləşdirici fosfatazdan istifadə edərək, yenidən bağlanmanın qarşısını almaq olar. Bu qələvi fosfatazalar tez -tez təbii yolla, ən çox dana bağırsaqlarından alınır.

İstinadlar

  1. Ardito, Fatima. . Int J Mol Med. 40 (2). August 2017: 271–280. doi:. PMC . PMID .
  2. Hertog, Jeroen den. . EMBO Rep. 4 (11). November 2003: 1027–1032. doi:. PMC . PMID .
  3. FISCHER, EH; KREBS, EG. "Conversion of phosphorylase b to phosphorylase a in muscle extracts". The Journal of Biological Chemistry. 216 (1). Sep 1955: 121–32. doi:. PMID .
  4. Khandelwal, RL; Vandenheede, JR; Krebs, EG. . The Journal of Biological Chemistry. 251 (16). Aug 25, 1976: 4850–8. doi:. PMID .
  5. Krebs EG, Beavo JA. . Annu. Rev. Biochem. 48. 1979: 923–59. doi:. PMID .
  6. Raju TN. "The Nobel chronicles. 1992: Edmond H Fischer (b 1920) and Edwin G Krebs (b 1918)". Lancet. 355 (9219). June 2000: 2004. doi:. PMID .
  7.  
    Lee JO, Yang H, Georgescu MM, Di Cristofano A, Maehama T, Shi Y, Dixon JE, Pandolfi P, Pavletich NP. "Crystal structure of the PTEN tumor suppressor: implications for its phosphoinositide phosphatase activity and membrane association". Cell. 99 (3). October 1999: 323–34. doi:. PMID .
  8. Beltrao P, Trinidad JC, Fiedler D, və b. . PLOS Biol. 7 (6). June 2009: e1000134. doi:. PMC . PMID .
  9. Bononi A, Agnoletto C, De Marchi E, və b. . Enzyme Res. 2011. 2011: 329098. doi:. PMC . PMID .
  10. Celis JE, Madsen P, Ryazanov AG. . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (11). June 1990: 4231–5. Bibcode:. doi:. PMC . PMID .
  11. Casiday, Rachel. . 22 November 2016 tarixində . İstifadə tarixi: 5 April 2013.
  12. Casiday, Rachel. . Energy for the Body: Oxidative Phosphorylation. Department of Chemistry, Washington University. 22 November 2016 tarixində . İstifadə tarixi: 24 April 2013.
  13. Yamauchi, Yasuo. . Nature Precedings. 29 July 2011. doi:. 21 February 2020 tarixində . İstifadə tarixi: 30 September 2021.
  14. Rokka, A; Aro, EM; Herrmann, RG; Andersson, B; Vener, AV. . Plant Physiology. 123 (4). Aug 2000: 1525–36. doi:. PMC . PMID .
  15. Robinson, M. "Proton pump inhibitors: update on their role in acid-related gastrointestinal diseases". International Journal of Clinical Practice. 59 (6). Jun 2005: 709–15. doi:. PMID .
  16. Gong CX, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. . Neuroscience. 61 (4). August 1994: 765–72. doi:. PMID .
  17. ↑ Sheikh F, Ouyang K, Campbell SG, və b. . J. Clin. Invest. 122 (4). April 2012: 1209–21. doi:. PMC . PMID .
  18. Zhande R, Zhang W, Zheng Y, və b. "Dephosphorylation by default, a potential mechanism for regulation of insulin receptor substrate-1/2, Akt, and ERK1/2". J. Biol. Chem. 281 (51). December 2006: 39071–80. doi:. PMID .
  19. Hutchinson, DS; Summers, RJ; Bengtsson, T. "Regulation of AMP-activated protein kinase activity by G-protein coupled receptors: potential utility in treatment of diabetes and heart disease". Pharmacology & Therapeutics. 119 (3). Sep 2008: 291–310. doi:. PMID .
  20. Sambrook, J; Fritsch, E.F.; Maniatis, T. (2nd). Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1989.
  21. Makovets S, Blackburn EH. . Nat. Cell Biol. 11 (11). November 2009: 1383–6. doi:. PMC . PMID .
Mənbə — ""

Informasiya Melumat Axtar

Anarim.Az

Sayt Rehberliyi ile Elaqe

Saytdan Istifade Qaydalari

Anarim.Az 2004-2023