Tiflis quberniyası Cənubi Qafqazın mərkəzində yerləşib. Şimalda və şimal-şərqdə [[Terek vilayəti|Terek]] və [[Dağıstan vilayəti|Dağıstan]] vilayətləri ilə, qərbdə [[Kutaisi quberniyası]], cənubda [[Qars vilayəti]] və [[İrəvan quberniyası]] ilə, şərqdə və cənub-şərqdə isə [[Yelizavetpol quberniyası]] ilə həmsərhəd olmuşdur. Ərazisi 39.197 verst² (44.607 km²) bərabər idi. Quberniyanın iqlim şəraiti onun relyefinin müxtəlifliyinə və ayrı-ayrı hissələrinin dəniz səviyyəsindən müxtəlif yüksəklikdə olmasına görə olduqca müxtəlifdir. Hündür dağların və dağ silsilələrinin zirvəsi əbədi donmaya məruz qalmışdır və iqlimi qütb iqliminə yaxındır,, eyni zamanda quberniyanın [[Kür çayı]] boyunca cənub-şərq hissəsində yerləşən alçaq əraziləri qışın yumşaq və yay aylarının çox isti olması ilə fərqlənirlər.