Simeonenin ilk peşəkar klubu idi, sonradan 1990-cı ildə o, İtlaliyanın klubuna keçir. Bu klub 1990-1991-ci ilin sezonunda Seria A-nı tərk edir və növbəti ildə ali liqaya yenidən yüksələ bilmir. Simeone yeni klubu Sevilya olur. Burada o, iki sezon keçirəndən sonra, Atletiko Madrid transfer olunur. Atletikoda o, 1995-1996-cı ilin sezonunda ölkə çempionatının və kubokunun qalibi olur.

1997-ci ildə o, yenidən Milanın İnter komandasına keçərək, Seria A-ya qayıdır və tam iki mövsüm keçirərək, qazanır. 1999-cu ildə o, heyətində , Xuan Sebastyan Veron kimi argentinalı ulduzları olan Latsio klubunun şərəfini qorumağa başlayır. Simeone, İspaniyada olduğu kimi, burada da ölkənin ən vacib iki kubokunu qazana bilir. Onlar çempionatda Yuventusu üstəliyərək, qızıl medalların sahibi olurlar, kubok finalında isə Simeonenin qələbə qolu saəsində İnteri 2:1 məğlub edirlər.

O, Roma təmsilçisinin heyətində daha 3 mövsüm keçirtdi. 2001–02 mövsümü Dieqo üçün ən dramatik il sayılır, çünki onun keçmiş komandası İnterə vurduğu qol, bu klubun çempionluq arzusunu tamamilə puç edir.

2003-cü ildə o, yenidən Atletiko klubun uğurları üçün çalışmaya başlayır. Komandada 2 sezon keçirir və 165 oyunda 31 qol vurur. 2005-ci ildə o, Avropanı tərk edərək, karyerasını Argentinanın klubunda bitirir.

Argentina millisində o, ilk oyununa 1988-ci ildə çıxıb, ümümiyyətlə isə 106 oyun keçirdib. 1991 və 1993 illərdə o, komandası ilə birlikdə qazanmışdır. 1994, 1998 və 2002 illərin Dünya Kuboku turnirində oda Argentinanın heyətində idi. O, Atlantada keçirlən 1996 Yay Olimpiya Oyunların futbol turnirin qalibidi. [[Yarımmüdafiəçi]] kimi millinin heyətində 11 qol vurub, o qolların biri Kral Fəhd Kubokunun finalına təsdüf etmişdir. 1998 ilin dünya kubokunda Devid Bekhem Simeoneyə təpik vurduğu üçün qırmızı vərəqə almışdır. Sonradan Simeone etiraf etmişdir ki, o, Bekhem cəzalansın deyə qəstən yıxılımışdır. Simeonenin sözlərinə görə o, millidə keçirdiyi oyun saylarına görə Maradonanı keçdiyi üçün "utanır" (O vaxtdan bəri və Xavyer Zanetti onun rekordunu artıqlaması ilə vurublar)

İlk illəri

Simeone Rasinqdə sonuncu matçını 17 fevral 2006-cı ildə oynamışdır, sonra isə elə bu klubun baş məşqçisi seçilmişdir. Pis starta baxmayaraq, klub çempionatın sonunda yaxşı finiş etməyə bacarmışdı. Klubun yeni prezident seçkilərindən sonra, Simeone Rasinqi 2006 ilin may ayında tərk etdi.

18 mayda o, Argentinanın klubun baş məşqçi vəzifəsinə gətirildi və tezliklə onlara 23 ildən sonra ilk titulunu qazandırdı. 2007-ci ilin sonunda Simeone bu klubu tərk edir. Onun yeni iş yeri doğma ölkəsinin başqa komandası olur. 2008-ci ildə Libertadores kubokunun 2-ci raundunda klub məğlub olur, amma Klausuran çempionatının qalibi olmağını bacarır. Bir neçə uğurssuz nəticələrdən sonra Simeone öz istəfasını elan edir. 15 aprel 2009 ildə onun məşqçi karyerası San Lorenzo (Argentina) klubunda davam edir. 3 aprel 2010 ildə məşqçi pis nəticələrə və artan tənqidlərə görə buranı tərk edir.

Kataniya/Rasinq

19 yanvar 2011 ildə Simeone cəmi bir neçə saat əvvəl Kataniyanı tərk edən Marko Canpaolonu əvəz etməsi üçün, Sisiliyaya uçur. Beləliklə də onun Seria A məşqçi karyerası başlayır. Kataniyanı turniri tərk etmədən xilas etdikdən sonra, 1 iyun 2011 ildə postundan ayrıldı. 21 iyun 2011 ildə Dieqo ikinci dəfə Rasinq klubunun məşqçisi təyin edildi.

Atletiko Madrid

23 dekabr 2011 ildə Simeone Atletiko Madriddə baş məşqçi vəzifəsində Qreqorio Manzanonu əvəzlədi. Simeone ilk sezonundaca komandasıyla finalda Atletik Bilbaonu 3-0 udaraq, UEFA Avropa Liqasının qalibi olmuşdur.

2012 ilin 31 avqust ayında Atletiko Monakoda II Lui stadionunda keçirilən UEFA Superkubokunun sahibi olmuşdur. Onlar finalda Çelsini 4-1 məğlub etmişdirş. 17 may 2013 ildə Santyaqo Bernabeuda keçirilən finalda Real Madrid üzərində 2-1 qələbə çalaraq Copa del Rey kubokunun növbəti qalibi olmuşdur. Simeonenin komandası La Liqanıın 2012/2013 mövsümünü 3 yerdə başa vurmuşdu. 2013/2014 sezonunda Atletiko Madrid İspaniya çempionatının qalibi olmuşdur, bu komandanın 1996-cı ildən bəri ən yaxşı nəticəsi oldu. Elə bu sezondada klub Çempionlar Liqasının finalına yüksəlməklə, bu turnirdə tarixinin ən yaxşı nəticəsini göstərdi. Finalda onlar Real Madridə əlavə olunmuş vaxtlarda məğlub oldular.

Simeonenin başçılıq etdiyi Atletico Avropanın klublar arası əsas futbol turnirin 2015/2016 sezonunda finala çıxmaqla, öz uğrunu təkrarladılar, Onların rəqibi yenidən Real Madridi komandası olmuşdur. Oyun əsas vaxtda 1:1 bitdiyindən və əlavə vaxtda qalibin müəyyənləşmədiyindən, penalti seriyası oynalındı, və Real Madrid 5:3 hesabı ilə qalib gələrək, 11 dəfə bu kuboku başı üzərində qaldırdı.

Klublardaki karyera statistikası

Milli komandada karyerası

Məşqçi statistikası

29 aprel 2015 ilə əsasən

Oyunçu kimi

Klub

Atletiko Madird

• La Liqa (1): 1995–96
• İspaniya Kral Kuboku (1): 1995–96

İnter Milan

• UEFA Kuboku (1):1997-98

Latsio

• Latsio (1): 1999-2000
• İtaliya Kuboku (1): 1999–2000
• İtaliya Superkuboku (1): 2000
• UEFA Superkuboku (1): 1999

Milli

Argentina

• Amerika kuboku (2): 1991, 1993
• Konfederasiyalar Kuboku (1): 1992
• (1): 1993
• Yay Olimpiya Oyunlarında gümüş medal (1): 1996

Şəxsi

• (1): 1995-96

Məşqçi kimi

Klub

Estudiantes

• Argentina Çempionatı (1): Apertura 2006

River Pleyt

• Argentina Çempionatı (1): Klausura 2008

Atletiko Madrid

• La Liqa (1): 2013-14
• İspaniya Kral Kuboku (1): 2012-13
• İspaniya Superkuboku (1): 2014
• UEFA Avropa Liqası (1): 2011-12
• UEFA Superkuboku (1): 2012
• UEFA Çempionlar Liqasının finalçısı: 2013-14

Şəxsi

• La Liqanın ən yaxşı baş məşqçisi (2): 2012–13, 2013–14:
• (1): 2013–14

Simeonenin oğlu Covanni Simeone futbolçudu, hal hazırda Argentinada karyerasını dava etdirir. Onun ikinci oğlu Culiano Simeone Atletiko Madridin oyunlarında top daşıyan uşağ kimi görülmüşdü. İspaniya Kral Kubokunda Real Madrid üzərində 2:0 qələbədən sonra, Simeone Culianonu iki dəfə qucaqlamışdı.